Comparative analysis of the histopathological and epidemiological profile of ductal and lobular breast carcinomas diagnosed at the Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná during the period 2008-2013 / Análise comparativa do perfil histopatológico e epidemiológico dos carcinomas ductal e lobular da mama diagnosticados no Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná entre 2008 e 2013

ABSTRACT Introduction: Breast cancer is the second leading cause of cancer death among women worldwide, and epidemiological studies may help understanding its mechanisms. Objective: To carry out a survey of the number of breast cancer cases diagnosed in a period of six years. Methods: The profile of breast cancers diagnosed in a tertiary hospital in Curitiba was compared with the literature, using a retrospective analysis of ductal/special types and lobular breast carcinoma reports issued between 2008 and 2013. Results: Three hundred twenty-seven (91.6%) cases of ductal/special types carcinoma and 30 (8.4%) cases of lobular carcinoma were diagnosed, totaling 357 samples. From these cases, 27 (7.5%) were carcinoma in situ (20 ductal and seven lobular) and 330 (92.4%) were invasive carcinoma (307 invasive ductal/special types and 23 lobular). The prevalence of breast cancer among women was 991% and the majority of patients were older than 50 years of age (67.2%). Regarding the União Internacional de Controle do Câncer/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC) staging, 49.2% of the ductal/special types tumors were diagnosed in Stages I or II, while 56.6% of lobular carcinomas were diagnosed in Stages II or III/IV. Regarding the Nottingham score, most cases were intermediate grade (43.9%). A total of 61% of the tumors were estrogen receptor positive (ER+) and 54% were progesterone receptor positive (PR+). Moreover, 36.1% presented positive human epidermal growth factor receptor 2 (HER2+), a rate higher than that indicated by the literature. Conclusion: The breast carcinomas evaluated in this study presented a profile similar to that reported in the literature, with some peculiarities inherent to the local pathology service. Nevertheless, the low frequency of in situ cases indicates failure in early diagnosis.

RESUMEN Introducción: El cáncer de mama es la segunda causa de muerte por cáncer entre mujeres alrededor del mundo, y estudios epidemiológicospueden contribuir al entendimiento de sus mecanismos. Objetivos: Determinar el número de casos de carcinoma de mama diagnosticados en un período de seis anos. Método: El perfil de los carcinomas de mama diagnosticados en un hospital terciario de Curitiba ha sido comparado con aquel de la literatura, a través de análisis retrospectivo de historias de carcinoma de mama ductal/tipos especialesy lobulillar de pacientes atendidos entre los anos de 2008y 2013. Resultados: Se han diagnosticado 327 (91,6%) casos de carcinoma ductal/tipos especiales y 30 (8,4%) de carcinoma lobulillar, totalizando 357 muestras. De estos casos, 27 (7,5%) eran de carcinoma in situ (20 ductaly siete lobulillar) y 330 (92,4%), invasores (307 ductal invasor +tipos especialesy 23 lobulillar). La incidencia de tumores de mama en mujeres fue de 99,1%, siendo los pacientes, en su generalidad, mayores de50 anos (67,2%). Con respecto a la estadificación de Unión Internacional Contra el Cáncer/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC), 49,2% de los tumores ductales + tipos especiales fueron diagnosticados en los estadios I o II, mientras 56,6% de los tumores lobulillares se concentraron en los estadios II o III/IV. En cuanto al sistema de Nottingham, gran parte de los casos era de grado intermediario (43,9%). Un total de 61% de los tumores era receptor de estrógeno positivo (RE+) y 54%, receptor de progesterona positivo (RP+). Por otro lado, 36,1% presentaron el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano positivo (HER2+), tasa superior a la indicada en la literatura. Conclusión: Los carcinomas de mama evaluados en este estudio presentaron perfil semejante al expuesto en la literatura, con algunaspeculiaridades inherentes al servicio local. Sin embargo, la baja frecuencia de casos in situ indica fracaso en el diagnóstico precoz.

RESUMO Introdução: O câncer da mama éa segunda causa de morte por câncer entre as mulheres em todo o mundo, e estuáis epidemiológicos podem auxiliar no entendimento dos seus mecanismos. Objetivos: Realizar um levantamento do número de casos dos carcinomas da mama diagnosticados em um período de seis anos. Método: Foi comparado com a literatura o perfil dos carcinomas da mama diagnosticados em um hospital terciário de Curitiba, por meio da análise retrospectiva dos laudos de carcinomas da mama ductal/ tipos especiais e lobular de pacientes atendidos entre os anos de 2008 e 2013. Resultados: Foram diagnosticados 327 (91,6%) casos de carcinoma ductal/tipos especiais e30 (8,4%) de carcinoma lobular, totalizando 357 amostras. Desses casos, 27 (7,5%) eram de carcinoma in situ (20 ductal esete lobular) e330 (92,4%), invasores (307ductal invasor + tipos especiais e 23 lobular). Aprevalência de tumores da mama nas mulheres foi de 99,1%, tendo os pacientes, na sua maioria, mais de 50 anos (67,2%). Em relação ao estadiamento da União Internacional de Controle do Câncer/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC), 49,2% dos tumores ductal + tipos especiais foram diagnosticados em estadio Iou II, enquanto 56,6% dos tumores lobular concentraram-se nos estadios II ou III/IV Quanto à escala de Nottingham, grande parte dos casos era de grau intermediário (43,9%). Um total de 61% dos tumores eram receptor de estrogênio positivo (RE+) e 54%, receptor de progesterona positivo (RP+). Por outro lado, 36,1% apresentaram receptor 2 de fator de crescimento epidermal humano positivo (HER2+), taxa superior à indicada pela literatura. Conclusão: Os carcinomas da mama avaliados neste estudo apresentaram perfil semelhante ao exposto na literatura, com algumas peculiaridades inerentes ao serviço local. Entretanto, a baixa frequência de casos in situ indica falha no diagnóstico precoce.

Worse prognosis in breast cancer patients can be predicted by immunohistochemical analysis of positive MMP-2 and negative estrogen and progesterone receptors / Pacientes com câncer de mama de pior prognóstico podem ser estimadas por análise imuno-histoquímica de MMP-2 positiva e receptores de estrógeno e progesterona negativos

Summary Introduction: Breast cancer is the most cause of death, and approximately 90% of these deaths are due to metastases. Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) gelatinase activity is able to degrade a major constituent of the tumor microenvironment, type IV collagen. Two well-established proteins used as markers in clinical practice for breast cancer are the receptors for estrogen (ER) and progesterone (PR). Although the presence of these receptors has been associated with a better prognosis, loss of these proteins can occur during tumor progression, with subsequent resistance to hormone therapy. Objective: To study the correlation among MMP-2, ER, and PR, as well as the establishment of the metastatic process in primary breast tumors. Method: Breast cancer samples (n=44) were analyzed by immunohistochemistry for MMP-2, ER, and PR. Results: We observed that 90% of patients who had metastases and died showed positive staining for MMP-2 (p=0.0082 for both). Using Kaplan-Meier analysis, we found that negative ER patients who were also positive for MMP-2 had even worse disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) (p= 0.012 and p=0.005, respectively). Similar results were found in PR-negative patients for DFS (a trend p=0.077) and OS (p=0.038). Conclusion: Regardless of our small sample size (n=44), the data obtained strongly suggest that MMP-2 in combination with already well-established markers could help to predict the emergence of metastases and death in patients with breast cancer.

Resumo Introdução: o câncer de mama é a segunda causa de morte no mundo, sendo 90% dessas mortes decorrentes de metástases. A metaloprotease de matriz 2 (MMP-2) possui atividade de gelatinase capaz de degradar o principal constituinte do microambiente tumoral, o colágeno do tipo IV. Há duas proteínas bem estabelecidas utilizadas como marcadores na prática clínica para o câncer de mama, os receptores de estrógeno (RE) e de progesterona (RP). Embora a presença desses receptores tenha sido associada a um melhor prognóstico, a perda delas pode ocorrer durante a progressão do tumor, com subsequente resistência à terapia hormonal. Objetivo: analisar a correlação entre as proteínas MMP-2, RE e RP por imuno-histoquímica e estabelecer o processo metastático em tumores de mama primários. Método: amostras de tumor de mama (n=44) foram analisadas por imuno-histoquímica para MMP-2, receptor de estrógeno e progesterona. Resultados: observou-se que 90% das pacientes que tinham metástases e morreram apresentaram coloração positiva para a MMP-2 (p=0,0082 para ambos). Usando a análise de Kaplan-Meier, verificou-se que as pacientes RE negativas, também positivas para MMP-2, apresentaram sobrevida livre de doença (SLD) e sobrevida global (SG) (p=0,012 e p=0,005, respectivamente) piores quando comparadas às pacientes MMP-2 negativas. Resultados semelhantes foram encontrados em pacientes RP negativas para SLD (p=0,077) e SG (p=0,038). Conclusão: embora o número de amostras avaliadas tenha sido baixo (n=44), esses dados iniciais permitem inferir que a MMP-2 em combinação com os marcadores já bem estabelecidos poderia ajudar na previsão do surgimento de metástase e morte em pacientes com câncer de mama.

Biochemical properties, enterohaemolysin production and plasmid carriage of Shiga toxin-producing Escherichia coli strains

Thirty-eight strains of Shiga toxin-producing Escherichia coli (STEC) were characterised in terms of biochemical properties, enterohaemolysin production and plasmid carriage. A wide variation in the biochemical properties was observed among the STEC, with 14 distinct biotypes identified. Biotype 1 was the most common, found in 29 percent of the strains. Enterohaemolysin production was detected in 29 percent of the strains. Most of the bacterial strains (95 percent) carried one or more plasmids and considerable heterogeneity in size and combinations was observed. Seven distinct plasmid profiles were identified. The most common profile, characterised by the presence of a single plasmid of ~90 kb, was found in 50 percent of these strains. These data indicate extensive diversity among STEC strains. No correlation was found among biotype, serotype, enterohaemolysin production and plasmid profile.